ABT-888

Beth Yw Veliparib

ABT-888, a elwir hefyd yn Veliparib, yn bowdr gwyn. Mae Veliparib yn atalydd PARP1 a PARP2 cryf gyda Ki o 5.2 nM a 2.9 nM, yn y drefn honno, sy'n atal SIRT2. Cam 3. Mae Veliparib yn atal PARP i bob pwrpas, gyda gwerthoedd Ki o 5.2 a 2.9 nM ar gyfer PARP-1 a PARP-2, yn y drefn honno. Mae Veliparib yn lleihau goroesiad genynnau wedi'u clonio ac yn atal atgyweirio DNA yng nghelloedd H460 yr ysgyfaint Llyfr cemegol. Mae Veliparib yn atal celloedd C41 ag EC50 o 2nM. Mae cyfuniad o Veliparib ac ymbelydredd yn lleihau angiogenesis tiwmor. Mae Xi'an Sonwnu yn darparu Veliparib swmp, ac os ydych chi am eu prynu, gallwch gysylltu â Xi'an Sonwnu heb betruso.

COA

Ble i Brynu Veliparib

Xi'an Sonwu Biotech Co ltd, mae'r cynhyrchion a gynhyrchir yn cael eu rheoli'n llym o ran ansawdd o ddechrau'r powdr deunydd crai. Wrth brosesu cynhyrchu cynnyrch, rydym yn trin pob manylyn yn dda ac yn galluogi ein cwsmeriaid i gael cynhyrchion cost-effeithiol. Mae llawer o gwsmeriaid wedi rhoi adborth da i'n cynnyrch ar ôl derbyn y nwyddau.

Er mwyn sicrhau ansawdd y cynnyrch, gallwn ddarparu samplau i'w profi. Dyma'r swm.

Sylw Da Cwsmeriaid

Beth Yw Atalyddion PARP
1. Mecanwaith pwysig o atgyweirio difrod DNA
DNA yw'r deunydd genetig pwysicaf ar gyfer gweithgareddau bywyd celloedd, ac mae cynnal uniondeb a sefydlogrwydd ei strwythur moleciwlaidd yn arwyddocaol iawn ar gyfer goroesiad celloedd a swyddogaethau ffisiolegol arferol. Mae DNA celloedd yn y corff dynol yn profi gwahanol fathau o ddifrod bob dydd, felly mae angen atgyweirio'r iawndal hyn mewn pryd i sicrhau gweithrediad rheolaidd swyddogaethau celloedd dynol. Felly, mae celloedd wedi sefydlu set o fecanweithiau rheoleiddio cymhleth a manwl gywir i ddelio â'r iawndal hyn, yn bennaf gan gynnwys egwyliau un llinyn, camgymhariadau sylfaenol, difrod sylfaen, toriadau llinyn dwbl, croesgysylltiadau rhyng-feysydd, croesgysylltiadau o fewn y llinyn. , a mathau eraill o ddifrod.

Pan fydd gan y DNA y mathau uchod o ddifrod, gall y gell gychwyn chwe llwybr atgyweirio i ddelio â gwahanol fathau o ddifrod:

(1) Mae'r llwybr atgyweirio uniongyrchol (DR) yn atgyweirio'r difrod a achosir gan O6-alkylguanine

(2) Llwybr atgyweirio toriad sylfaen (BER), gan dargedu difrod sylfaen a achosir gan rhydocs neu alkylation

(3) Llwybr atgyweirio toriad niwcleotid (NER), sy'n atgyweirio difrod ar y lefel niwcleotid a achosir gan ymbelydredd, cyffuriau cemegol, neu groesgysylltu protein-DNA

(4) Llwybr atgyweirio diffyg cyfatebiaeth sylfaen (atgyweirio diffyg cyfatebiaeth, MMR), cywiro seiliau nad ydynt yn cyfateb

(5) Atgyweirio ailgyfuno homologaidd (AD)

(6) Ymuno diwedd anhomolog (NHEJ)

2. atgyweirio difrod DNA a tumorigenesis
①. Mae diffygion atgyweirio difrod DNA yn gyrru tumorigenesis
O'i gymharu â meinweoedd arferol, mae hyperplasia, dysplasia, a meinwe tiwmor yn cael llawer mwy o ddifrod DNA, lefelau amlhau uwch, anactifadu'r genyn apoptosis P53, ac actifadu genynnau gyrrwr, gan arwain at fwy o bwysau atgynhyrchu DNA a difrod DNA, yn enwedig cynnydd difrod DNA dwbl. . Ar y naill law, mae'r mecanwaith atgyweirio difrod DNA yn cael ei weithredu trwy synhwyro difrod fel ATM ac ATR, ac mae'r genyn atal tiwmor P53 yn cael ei actifadu i gymell apoptosis; ar y llaw arall, mae croniad difrod DNA yn achosi ansefydlogrwydd genom ac yn achosi treiglad genynnau tumorigenesis newydd, sydd yn y pen draw yn datblygu o feinwe arferol i ganser.

②.Drug therapi wedi'i dargedu o brotein derbynnydd difrod DNA
Mae DDR yn hanfodol i actifadu llwybrau atgyweirio a goroesiad celloedd. Y protein synhwyrydd DDR sy'n ymateb i iawndal DNA amrywiol yw'r allwedd i gychwyn atgyweirio, ac mae PARP-1 yn brotein synhwyro difrod DNA allweddol.
③. Therapi wedi'i dargedu gan gyffuriau ar gyfer proteinau signalau difrod DNA
Mae proteinau signalau DDR yn sbarduno amrywiol addasiadau ôl-gyfieithu a chydosod cymhlygion protein sy'n chwyddo ac arallgyfeirio signalau difrod DNA fel y gellir cychwyn ymatebion priodol a gallant gynnwys: newidiadau trawsgrifiadol, actifadu pwyntiau gwirio cylchredau celloedd, splicing amgen, cynnwys prosesau Atgyweirio DNA, neu gyd-destun difrod enfawr, ysgogi heneiddedd cellog a llwybrau apoptotig. Prif broteinau cyffuriau newydd sy'n targedu'r llwybr hwn yw DNA-PK, ATM, ATR, CHK1, a WEE1.

④. Strategaeth ar y cyd ymateb i ddifrod DNA (DDR).
Mewn llawer o fathau o glefydau, lle mae'r gallu i ymateb yn effeithiol i ddifrod DNA yn aml yn cael ei golli, gellir defnyddio atalyddion DDR ar y cyd â chyffuriau sy'n targedu proteinau DDR eraill neu lwybrau signalau cwbl wahanol i rwystro'r llwybrau y mae celloedd heintiedig yn dibynnu arnynt i oroesi. Llwybrau lluosog.

Ar gyfer beth y mae Atalyddion PARP yn cael eu Defnyddio

1. Therapi angheuol synthetig

Fel arfer mae dau fath o ddifrod moleciwlaidd DNA, mae un yn doriadau un llinyn DNA, a'r llall yn doriadau llinyn dwbl DNA. Pan fydd llinyn sengl moleciwl DNA yn cael ei niweidio, caiff ei atgyweirio'n bennaf gan poly ADP-ribose polymeras (PARP), XCCR1, a DNA ligase IIIa.

Mecanwaith gweithredu PARP:Os caiff y genyn PARP ei atal, bydd treiglad genyn BRCA yng nghorff y claf yn atal atgyweirio ailgyfuniad homologaidd rhag symud ymlaen fel arfer ac yn y pen draw yn arwain at apoptosis celloedd. Felly, mae BRCA a PARP yn bodloni'r diffiniad o farwoldeb synthetig. Pan fydd y genyn BRCA yn treiglo, bydd y llwybr atgyweirio DNA yn dibynnu ar yr ensym PARP-1, a bydd atalyddion PARP yn atal atgyweirio DNA ac, yn y pen draw, apoptosis. Disgwylir i gleifion sy'n defnyddio atalyddion PARP ladd rôl tiwmorau. Fodd bynnag, ym mhresenoldeb BRCA mewn celloedd arferol, gellir dal i atgyweirio DNA i ganiatáu i gelloedd oroesi, felly gellir defnyddio atalyddion PARP fel cyffuriau wedi'u targedu i ladd celloedd mutant BRCA yn ddetholus.

2. Mae cydberthynas gadarnhaol rhwng gallu atalyddion PARP-1 i ddal PARP-1 â'i weithgarwch wrth atal celloedd tiwmor

Mecanwaith gweithredu PARP:Mae atalyddion PARP yn analogau nicotinamid adenine dinucleotide (NAD plus), a'u mecanwaith gweithredu moleciwlaidd yw atal gweithgaredd ensymau PARP trwy rwymo i safle gweithredol parth catalytig ensymau PARP trwy gystadlu â NAD plus .

(1) Mae atalyddion PARP-1 yn rhwymo CAT (parth catalytig, parth catalytig C-terminal) o PARP-1 yn gystadleuol, yn atal ei weithgarwch catalytig, ac yn atal SSB (toriad un llinyn, un llinyn egwyl) rhag cael eu hatgyweirio mewn amser, Cynhyrchu DSB (seibiant llinyn dwbl, toriad llinyn dwbl);

(2) Gall atalyddion PARP-1 atal addasiad PARP-1 (poly ADP ribosylation, poly-ADP ribosylation), cyfuno â CAT i achosi PARP-1 allosteric, a gwella'r rhwymiad cryfder PARP-1 i DNA sydd wedi'i ddifrodi, "dal" PARP-1 ar y DNA sydd wedi'i ddifrodi, gan ei gwneud hi'n anodd i PARP-1 eraill yn y cnewyllyn gyfuno â'r DNA a ddifrodwyd, gan rwystro'r llwybr atgyweirio posibl DSB, a hyrwyddo apoptosis celloedd.

Yn gwneudABT-888Meddu ar Ddiogelwch Ac Effeithiolrwydd Penodol

Ym mis Gorffennaf 2021, cyhoeddodd "Canser yr Ysgyfaint" werthusiad o effeithiolrwydd veliparib ynghyd â radiotherapi seiliedig ar blatinwm a chemotherapi wrth drin cleifion â chanser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach cam III. Mae dulliau triniaeth ar gyfer cam III NSCLC yn cynnwys llawdriniaeth, cemotherapi a radiotherapi. Dim ond 16 y cant a 24 y cant yw'r 3-gyfradd PFS blwyddyn a chyfradd OS cleifion ar ôl radiotherapi a chemotherapi safonol; yn ôl astudiaeth RTOG0617, gall radiotherapi a chemotherapi cydamserol gyflawni buddion clinigol da, ond dim ond 12 mis o PFS. Felly, mae angen model triniaeth well ar gleifion â cham III NSCLC ar frys.

Mae nifer o astudiaethau rheoledig ar hap wedi cadarnhau bod gan feliparib ynghyd â chemotherapi ddiogelwch ac effeithiolrwydd arbennig wrth drin canser yr ysgyfaint, canser y colon a'r rhefr, canser y fron, melanoma, a thiwmorau malaen eraill. Canfu astudiaeth ar hap cam II o NSCLC datblygedig y gall veliparib ynghyd â CP (carboplatin ynghyd â paclitaxel) wella goroesiad cleifion yn sylweddol; mewn ymchwil sylfaenol, gall veliparib gynyddu'r toriadau llinyn dwbl DNA a achosir gan ymbelydredd ïoneiddio achosi oedi twf mewn senografftiau mewn llygod.

Un o'r triniaethau safonol presennol ar gyfer NSCLC cam III na ellir ei dynnu yw cemoradiotherapi cydamserol wedi'i gyfuno â chemotherapi cydgrynhoi (mae cemotherapi fel arfer yn dewis y regimen CP). Gall platinwm achosi difrod DNA, a gall veliparib atal atgyweirio difrod DNA yn effeithiol. Felly, rydym yn dyfalu. Gall y cyfuniad o feliparib gyda chemoradiotherapi safonol ac yna cemotherapi cydgrynhoi wella goroesiad yn NSCLC cam III na ellir ei dorri. Felly, gwerthuswyd diogelwch ac effeithiolrwydd veliparib ynghyd â chemoradiotherapi yn yr astudiaeth cam hon I mewn cleifion â NSCLC cam III na ellir ei dorri. Mae Veliparib wedi'i gyfuno â chemoradiotherapi cydamserol safonol ac yna cemotherapi cydgrynhoi mewn cleifion â NSCLC anadrannol cam III yn wenwynig ac yn glinigol effeithiol, gyda mPFS hyd at 19.6m.

Amgylchedd Ffatri

1. Mae gan Xi'an Sonwu Biotech Co, Ltd ffatri gyda digon o stoc. Yn ogystal, mae adran gynhyrchu Xi'an Matsuya yn lân ac yn daclus iawn. Gan ddefnyddio offer cynhyrchu uwch, mae ymchwilwyr yn parhau i ddatblygu cynhyrchion newydd i ddiwallu anghenion cwsmeriaid.

2. Mae gan Xi'an Sonwu Biotech Co, Ltd offer profi uwch a phersonél profi proffesiynol, sydd wedi gosod sylfaen gadarn ar gyfer darparu data cywir ac ymarferol i gwsmeriaid.

Tystysgrifau

Pacio

Logisteg Diweddar

Ac eithrio gwarant y cynnyrch, y peth pwysicaf arall yw y gallai cwsmeriaid dderbyn y nwyddau'n esmwyth. Felly, mae Xi'an Sonwu yn cyflenwi pob math o negesydd yn ôl angen gwahanol.

CAOYA

Sut i bacio a storioABT-888?

Pecynnu: gellir pacio drwm selio gradd allforio, pecynnu ffoil alwminiwm wedi'i selio dan wactod, yn unol ag anghenion cwsmeriaid.

Storio: storiwch mewn lle oer a sych i osgoi golau llachar a thymheredd uchel.

Os ydych chi eisiau prynu Veliparib, mae croeso i chi gysylltu â Xi'an Sonwu.

E-bost:sales@sonwu.com

Tagiau poblogaidd: abt-888, Tsieina, cyflenwyr, gweithgynhyrchwyr, ffatri, cyfanwerthu, prynu, pris, swmp, pur, amrwd, cyflenwad, ar werth